长期以来，肺纤维化始终是医学界一道棘手的难题——患者的肺部组织逐渐被异常沉积的纤维物质所替代，仿佛被水泥层层包裹，每一次呼吸都变得异常沉重。尽管现有抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）可在一定程度上延缓疾病进展，但其疗效仍较为有限，且常伴随不容忽视的副作用。

近年来，随着细胞治疗技术的飞速发展，干细胞疗法为肺纤维化的治疗打开了新思路。更令人振奋的是，一项由清华大学精准医学研究院、解放军总医院第一医学中心联合海南医学院第一附属医院呼吸科、首都医科大学等多机构共同完成的研究，近日在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上发表。该研究创新性地采用雾化吸入方式递送干细胞来源的细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），并在人类肺纤维化患者中首次验证了其安全性及初步治疗效果。

传统的治疗手段，如地塞米松或吡非尼酮，只能勉强“减速”病情，却无法真正“掉头”逆转那些顽固的疤痕。面对这一被称为“不是癌症的癌症”的疾病，医学界一直在黑暗中摸索希望的火光。

如今，清华大学基础医学院常智杰教授团队，联合海南医科大学第一附属医院徐璐教授、中国人民解放军总医院晏沐阳教授，在顶尖期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发布了一项突破性研究：

通过雾化吸入人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hUCMSC-EVs），肺纤维化治疗迎来了令人振奋的转机！这项研究不仅验证了这种“纳米修复小包裹”的安全性，还首次证明了它在逆转肺纤维化症状上的惊人潜力。

“雾化奇迹”横空出世，疗效耀眼

      这项研究的“主角”是一种名为hUCMSC-EVs的细胞外囊泡，来自健康新生儿脐带的间充质干细胞。研究团队打造了一套严苛的GMP级生产体系，设定了4个关键质量控制点（CQCPs），确保这些“修复小包裹”：

• 绝对无菌：零微生物污染，安全可靠。

• 超高纯度：多重纯化技术，去除一切杂质。

• 生物活性强：富含miRNA、蛋白质等“修复指令”，活性完好。

• 形态稳定：即使经过雾化，电镜下依然完好无损。

更令人惊叹的是，雾化吸入的给药方式让这些纳米级小包裹直达肺部病灶，精准高效，完全避免了传统药物全身循环的副作用风险！

动物实验：从“绝境”到“新生”

在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，hUCMSC-EVs展现了近乎奇迹的效果：

• 生存率飙升：原本只有20%存活率的小鼠，治疗后生存率暴增至80%！

• 肺功能复苏：肺容积显著恢复，血氧饱和度蹭蹭上涨，呼吸顺畅了许多。

• 疤痕消融：纤维化标志物（如Col1a1、纤维连接蛋白）表达显著下降，肺组织损伤明显减轻。

• 影像学突破：micro-CT显示肺组织密度降低，支气管扩张减轻。

• 最佳剂量明确：2.5E+7颗粒/鼠为最佳剂量，无任何急性毒性。

临床试验：安全可靠，患者重获希望

动物实验有效，那在患者身上呢？

研究团队开展了一项随机、单盲、安慰剂对照的I期临床试验（编号MR-46-22-004531, ChiCTR2300075466），招募了24名经高分辨率CT确诊为肺纤维化的患者，分为两组：一组接受常规治疗加雾化hUCMSC-EVs，另一组仅加吸生理盐水（安慰剂）。结果令人振奋：

• 所有患者耐受良好，无严重不良反应。

• 血常规、肝肾功能等关键指标稳定，炎症标志物（如IL-6）无异常升高。

• 尤其对高龄患者（最大79岁）来说，安全性令人安心。

• 肺功能提升：实验组的用力肺活量（FVC）平均提升12.5%（对照组仅3.2%），最大自主通气量（MVV）也显著改善。

• 咳嗽减轻：圣乔治呼吸问卷（SGRQ）和莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评分大幅优化，患者日常活动更轻松，生活质量显著提高。

• 影像学惊喜：两位炎症后肺纤维化患者的HRCT显示，纤维化病灶显著消退——这几乎是传统药物无法企及的突破！

• 整体获益：83.3%的实验组患者（10/12）至少3项指标改善，对照组仅16.7%（2/12）。

作用机制